中国医药科研领域技术服务平台
当前位置: 首页 » 时讯 » 科研管理 » 技术研究 » 正文

临床试验-药品临床试验数据自查现场常出现的问题

分享: 发布日期:2015-11-14  来源:原创  作者:admin  浏览次数:106
导读

开展药物临床试验机构自查过程中,临床试验数据存在不真实和不完整等问题,根据我们的临床经验就常见问题整理如下


                         
 
开展药物临床试验机构自查过程中,临床试验数据存在不真实和不完整等问题,根据我们的临床经验就常见问题整理如下:
1.原始记录缺失、数据无法溯源:
经常会出现临床试验受试者鉴认代码表、采血时间表、生命体征监测表、血浆运输与处理记录表、崩解时间、样本分析过程记录、样品出入库记录等原始记录缺失,相关记录为事后整理补充填写;分析过程记录、样品出入库记录等是后期整理得到,没有原始分析记录;仅有病例报告表(CRF,无原始病历记录,受试者出入院时间以及入住期间的管理、饮食控制等均无法追溯。影像科和心电图室无受试者进行胸透检查和心电图检查的记录。
试验过程无监查记录,无授权分工表,无方案培训和内部质控记录;无受试者服药前后的禁食时间以及合并用药的原始记录;原始记录中的医学监护无真正执行人的签名;病例报告表显示有1名受试者发生与试验药物可能相关的不良事件,但未见其原始记录;试验用药品与生物样本管理数据不全。
2.违背临床试验方案合并用药:
例如:参加试验的23例受试者在试验期间合并使用其他药品,其中违背临床试验方案合并使用其他药品的有20例;
方案及知情同意书中均规定入组48名受试者,单次给药24名,多次给药24名,但实际临床试验中单次给药和多次给药采用了同一批受试者;部分受试者违反入选排除标准入组。
3.分析测试系统无稽查轨迹。生物样本分析测试仪器在本研究期间无稽查轨迹和工作日志,可随意修改或删除数据而不留记录。
4.隐瞒弃用试验数据。原始记录本缺少第二个批次的信息,但经核实该分析批存在;图谱文件编码序列间缺失18张图谱,核查找回9张且该9张图谱数据均未被采用,也未在总结报告和原始记录中描述。
图谱文件编码序列间缺失28张图谱,核查找回9张且该9张图谱数据均未被采用,也未在总结报告和原始记录中描述;12份文件名编码后两位为81的图谱缺失,实验操作人员解释仪器样品托盘81号位为洗针瓶位置,但现场发现“Candesartan5181”实为质控样本。
5.修改调换试验数据。报告数据与原始记录数据不一致,如基质效应数据与源图谱数据计算结果不一致,原始记录中第四批标准曲线数据与图谱不一致;
部分图谱真实性高度存疑。30名受试者三周期的90个给药前零点血样图谱在一个分析批中完成测试,其基线噪音非常一致,而这些给药前零点血样与其自身给药后第一点血样的图谱基线噪音却均存在较大差异。
机构存档的总结报告(盖有三方公章)的格式及部分内容与申报资料32中的总结报告不一致;签署的知情同意书与机构存档的申报资料31中的知情同意书的内容不一致。
申报资料32的总结报告中描述无不良事件发生,而原始记录、病例报告表以及机构存档的总结报告均显示有8名受试者发生12例次与试验药物可能相关的不良事件。
试验记录与实际不符。给药前采血点与给药时间点完全重合,采血时间点与实际操作不符;方案规定全血离心获得血浆需要离心10分钟,记录显示离心10分钟,但是最初两次离心记录时间间隔为5分钟。
  试验数据不可靠。例如:布洛芬对照品溶液配制记录中,储备液的浓度计算有误,储备液的配制过程不清,实际浓度无法确认;样本处理后室温放置稳定性验证时间为8小时,分析批中部分样本实际放置时间最长的超过24小时。
6.分析测试过程不完整,分析数据存疑:
图谱文件与血样没有关联性,两者之间的联系可随意更改且无法追溯;样品序号无法追溯到实际受试者血样点。无生物样本测定时领取、存入的记录,无生物样本保存温度记录。
电子图谱为移动硬盘备份文件,源计算机损坏无法溯源;纸质图谱没有血药浓度,血药浓度通过DAS软件计算而非通过仪器的数据处理软件计算,现场检查期间所有在场人员均不会使用气相色谱数据处理软件,这两种计算方式是否一致无从考证;无生物样本测定时领取、存入的记录,无生物样本保存温度记录。
分析测试数据存疑。举例:抽查4个批次共187份纸质图谱,实际在源计算机图谱为188份,其中第5批质控样本中浓度无纸质图谱,源计算机有电子图谱,查阅记录本记录为进样失败,无图谱
7.试验用药品未留样,部分血样丢失。该品种受试制剂和参比制剂未按药物临床试验批件要求留样保存;所有受试者给药前零点血样丢失,其余血样均有留存。
8.瞒报修改试验数据。检测原始记录本中的记录与稽查轨迹记录不符,方法学验证及生物样本测试的稽查轨迹中均多处出现分析测试系统日期反复更改、重复检测后用同一文件名命名并覆盖原有图谱,报告中仅提交其中一次文件的情况。如:
  (1)方法学验证中更改系统日期并重复检测。
2)生物样本测试中更改系统日期并重复检测。
9.不良事件记录不完整。受试者实验室检查结果明显异常,但未计入不良事件,也未进行随访。
                                     
 
 


 
看过本文还看过
推荐图文
推荐时讯
点击排行
 

关于我们

雅博中国医药科研门户,是国内医药科研领域互助的平台,医药科研门户涵盖科研资讯门户、科研商城、科研论坛、科研家园、科研专业群、微博、微信、手机终端从不间断的为大家提供互动互助交流,从医药科研领域产品研发、试验、临床试验、人体动物实验、产品检验、生产GMP、产品上市注册、上市后市场调研推广为您提供整套科研方案网站。为医药科研领域提供最优质的服务!

哪里找我们